La structure tridimensionnelle de PAPP-A a été déterminée


Le facteur de croissance IGF joue un rôle clé dans la croissance humaine. En l’absence de signalisation IGF, nous devenons des nains. Plus tard dans la vie, l’IGF est impliqué dans les maladies liées à l’âge, par exemple le cancer et les maladies cardiovasculaires. Dans les deux cas, IGF doit être converti d’une forme inactive à une forme active. C’est ce que PAPP-A est capable de faire.

“Il y a sept ans, nous avons découvert que la protéine STC2 bloque l’activité de PAPP-A, inhibant ainsi indirectement l’activité du facteur de croissance IGF. Pour bloquer l’activité, STC2 doit former un complexe avec PAPP-A. Nous avons étudié ce complexe, et nous connaissons maintenant sa structure tridimensionnelle. Il est fascinant de voir à quoi ressemble réellement une molécule, que nous connaissons très bien sur le plan biochimique. PAPP-A est en forme de cœur avec une “chambre” intérieure. Mais du point de vue de la recherche , la forme n’est pas la caractéristique la plus intéressante, mais plutôt les interactions entre les différents éléments de la molécule », explique le professeur Claus Oxvig.

Il reste encore de nombreuses questions sans réponse sur les mécanismes moléculaires qui régulent la quantité d’IGF convertie en forme active. Il est probable que la formation de complexes entre PAPP-A et STC2 soit hautement régulée. Une telle hypothèse est étayée par des découvertes antérieures montrant que les variants humains naturels de STC2, dans lesquels un seul acide aminé est substitué, forment le complexe avec PAPP-A légèrement plus lentement. La conséquence en est qu’un peu plus d’IGF peut être activé par PAPP-A, ce qui entraîne une augmentation de la hauteur allant jusqu’à 2,1 cm.

Le premier auteur de la publication faisant état de la structure PAPP-A·STC2, l’étudiante diplômée Sara Dam Kobberø, a utilisé la cryo-microscopie électronique (cryo-EM) pour déterminer la structure du grand complexe protéique. L’infrastructure de recherche nationale danoise Cryo-EM (EMBION, AU) a permis cette étude, qui a également impliqué des participants de l’Université de Copenhague.

Source de l’histoire :

Matériel fourni par Université d’Aarhus. Original écrit par Lisbeth Heilesen. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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