À la recherche d’un signe précoce de TARD


L’encéphalopathie TDP-43 liée à l’âge à prédominance limbique ou LATE est une forme de démence récemment reconnue qui affecte la mémoire, la réflexion et les compétences sociales. Il imite la maladie d’Alzheimer ou la maladie d’Alzheimer (et parfois coexiste avec elle), mais TARD est une condition différente, avec ses propres risques et causes.

Dans une nouvelle étude, publiée le 15 décembre 2022 dans la revue Alzheimer et démencedes chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Californie à San Diego, avec des collègues ailleurs, fournissent de nouvelles informations sur la pathologie du TARD, ce qui pourrait contribuer au développement de diagnostics pour une maladie actuellement mal comprise et très difficile à identifier chez les patients vivants.

Plus précisément, les chercheurs, dirigés par l’auteur principal de l’étude, Robert Rissman, PhD, professeur de neurosciences à la faculté de médecine de l’UC San Diego, ont signalé des taux plasmatiques significativement élevés de TDP-43, une protéine de liaison à l’ADN qui a déjà été associée à d’autres maladies neurodégénératives. , telles que la dégénérescence lobaire frontotemporale, la sclérose latérale amyotrophique et la maladie d’Alzheimer, bien que la dernière condition soit beaucoup plus souvent caractérisée par l’accumulation de deux autres protéines : amyloïde-bêta et tau.

L’étude a analysé les niveaux de TDP-43 extraits des exosomes sécrétés dans la circulation sanguine par divers types de cellules, y compris les neurones et les cellules gliales. Les exosomes sont des vésicules ou sacs extracellulaires qui transportent l’ADN, l’ARN et les protéines à l’intérieur de la cellule jusqu’à leur libération. Les chercheurs ont analysé le cerveau de 64 patients post-mortem, 22 avec LATE confirmé par autopsie et 42 patients décédés sans indication de TARD.

L’effet n’a été détecté que dans les exosomes dérivés d’astrocytes, et non neuronaux ou microgliaux. Les astrocytes sont un sous-type de cellules gliales qui remplissent de nombreuses fonctions essentielles dans le système nerveux central, de la régulation du flux sanguin à la fourniture des éléments constitutifs des neurotransmetteurs. Ils sont plus que cinq fois plus nombreux que les neurones.

Le traitement efficace de toutes les maladies neurologiques dépend en grande partie d’un diagnostic précoce. Pour le moment, cependant, le TARD ne peut être diagnostiqué qu’après la mort, et il est souvent confondu par le fait que les patients vivants peuvent avoir à la fois le TARD et la MA. Les découvertes selon lesquelles l’augmentation des concentrations plasmatiques de TDP-43 pourraient être un indicateur révélateur de LATE sont encourageantes, a déclaré Rissman.

“La recherche s’accélère sur l’utilité des biomarqueurs sanguins, qui peuvent offrir des diagnostics plus précoces de ces conditions difficiles sans recourir aux méthodes actuelles coûteuses, longues et invasives”, a-t-il déclaré.

“Des concentrations plasmatiques accrues de TDP-43 ont été observées dans d’autres affections neurologiques, mais sa corrélation avec le dysfonctionnement cognitif et la progression de la maladie n’est pas bien établie. Beaucoup plus de recherches et d’investigations sont nécessaires.”

Rissman a ajouté que l’exploitation des résultats pourrait conduire non seulement à des diagnostics plus précoces de démence, mais aussi à une précision améliorée. “Je pense que certains des problèmes avec les essais AD échoués jusqu’à présent sont que les patients TARDIFS y entrent. Ils ne répondraient bien sûr pas au traitement parce qu’ils n’ont pas d’AD.”

À propos de TARD

Les personnes atteintes de TARD ont des problèmes de mémoire, mais ils surviennent souvent à un rythme plus lent de changement clinique que les personnes atteintes de MA. Ils peuvent commencer par avoir des difficultés à se souvenir des faits et des conversations, devenir de plus en plus oublieux et éventuellement avoir du mal avec les activités quotidiennes, comme s’habiller, cuisiner ou payer les factures.

Le TARD affecte généralement les personnes âgées, en particulier les personnes de plus de 80 ans, bien que la démence ne fasse pas partie du processus de vieillissement typique. On pense que l’hérédité joue un rôle, avec au moins cinq gènes associés au risque de LATE. Ces gènes peuvent également être impliqués dans d’autres formes de démence.

Actuellement, il n’y a pas de traitement ou de remède définitif pour TARD. La thérapie consiste souvent à améliorer le mode de vie, comme maintenir une alimentation saine et faire de l’exercice régulièrement, réduire la consommation d’alcool, éviter de fumer et traiter les maladies chroniques comorbides, telles que l’hypertension, l’obésité et le diabète.

Les co-auteurs incluent : Charisse N. Winston, Sonal Suckreet et Hailey Lynch, tous à l’UC San Diego ; John Q. Trojanowski et Virginia Lee, Université de Pennsylvanie ; et Peter T. Nelson, Université du Kentucky.

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