Un schéma thérapeutique à trois doses d’un vaccin à parasite entier contre le paludisme – appelé vaccin contre le sporozoïte de Plasmodium falciparum (PfSPZ) – a démontré son innocuité et son efficacité lorsqu’il a été testé chez des adultes vivant au Burkina Faso, en Afrique de l’Ouest, où le paludisme est endémique. C’est le constat d’une nouvelle étude publiée le 7 décembre 2022 dans Science Médecine translationnelle. Des chercheurs du Centre pour le développement de vaccins et la santé mondiale (CVD) de la faculté de médecine de l’Université du Maryland ont dirigé les travaux.
Environ 241 millions de personnes dans le monde ont été infectées par le paludisme en 2020 et 627 000 personnes sont mortes de leurs infections. Les scientifiques ont essayé pendant des décennies de développer un vaccin antipaludique très efficace sans grand succès. En effet, il a été démontré que les vaccins n’offrent pas beaucoup de protection chez ceux qui ont déjà été infectés par le paludisme plus tôt dans la vie en raison de leur immunité acquise. Le premier vaccin contre le paludisme (RTS,S/AS01) a été approuvé par l’Organisation mondiale de la santé en octobre 2021, et il offre une protection modeste contre le paludisme.
La nouvelle étude a impliqué 80 participants dans un essai clinique contrôlé randomisé comparant trois doses du vaccin PfSPZ à un placebo. Au bout de six mois de suivi, l’efficacité du vaccin atteignait 48 % ; à 18 mois de suivi, l’efficacité du vaccin atteignait 46 %.
“Notre étude montre que le vaccin peut être administré à des adultes atteints de paludisme dans une zone de forte endémie tout en assurant une protection, ce qui est difficile et compliqué car ces personnes ont déjà des réponses immunitaires importantes contre les parasites du paludisme qui doivent être surmontées par un vaccin pour cela. pour réussir », a déclaré l’auteur correspondant de l’étude, Matthew B. Laurens, MD, MPH, professeur de pédiatrie à l’UMSOM et directeur de l’unité des essais cliniques internationaux du groupe de recherche sur le paludisme au CVD.
Le vaccin PfSPZ est fabriqué avec une forme vivante atténuée du sporozoïte du parasite du paludisme Plasmodium falciparum, qui est transmis par les moustiques. Le vaccin est fabriqué par Sanaria Inc., basée à Rockville, dans le Maryland, et il a été démontré qu’il offre une protection d’au moins 90 % dans des études de provocation où des volontaires sont infectés par le paludisme (de manière hautement contrôlée) ; ces études ont été menées par des chercheurs en CVD aux États-Unis et par d’autres groupes en Tanzanie. Chez les adultes africains qui avaient déjà eu le paludisme, le PfSPZ a fourni une efficacité vaccinale de 52 % contre l’infection palustre naturellement transmise. La protection a duré de 8 à 14 mois.
Dans la nouvelle étude, les chercheurs voulaient réduire le nombre d’injections requises de cinq à trois, tout en améliorant l’efficacité du vaccin. Ils ont évalué l’innocuité, la tolérabilité, l’immunogénicité et l’efficacité du vaccin de trois injections du vaccin dans une étude en deux parties.
La première partie a recruté 32 adultes dans une phase d’escalade de dose en 2016 et la seconde a recruté 80 adultes dans un essai randomisé en 2017. Dans l’essai randomisé, 39 ont reçu le vaccin PfSPZ et 41 ont reçu un placebo. Les participants à l’étude étaient des hommes en bonne santé et des femmes non enceintes âgés de 21 à 40 ans. Les vaccins ont été bien tolérés et sans effets secondaires préoccupants.
« De nouvelles stratégies sont nécessaires pour atteindre l’objectif de développement durable des Nations Unies d’une réduction de 90 % de l’incidence et de la mortalité du paludisme d’ici 2030 », a déclaré UMSOM DeanMark T. Gladwin, MD., Vice-président pour les affaires médicales, Université du Maryland, Baltimore, et professeur émérite John Z. et Akiko K. Bowers. “Des vaccins innovants qui offrent un niveau de protection plus élevé contre le paludisme sont nécessaires de toute urgence pour aider à atteindre cet objectif.”
Les co-auteurs supplémentaires de la recherche récemment publiée du Centre pour le développement de vaccins et la santé mondiale de l’UMSOM incluent : Kirsten E. Lyke, MD, professeur de médecine ; Sudhaunshu Joshi, MS, spécialiste de laboratoire ; Biraj Shrestha, assistant de laboratoire ; et Kathy Strauss, Laboratoire spécialisé.
La nouvelle étude reflète une longue histoire de développement de vaccins contre le paludisme à l’UMSOM qui a commencé au début des années 1970 avec une recherche historique de David Clyde, MD, ancien responsable des études sur le paludisme au CVD. Ses études ont démontré qu’une protection de haut niveau contre l’infection palustre est possible en utilisant un vaccin à organisme entier.
Les recherches futures comprennent la réalisation d’essais cliniques supplémentaires du vaccin PfSPZ dans les groupes qui bénéficieraient le plus de la protection induite par le vaccin, notamment les enfants, les voyageurs, le personnel militaire et les femmes enceintes.
Bon nombre de ces études sont en cours, y compris un essai en cours à l’UMSOM pour administrer un calendrier compressé de trois doses de vaccin PfSPZ en un mois, ce qui est un calendrier réalisable pour les voyageurs et les populations militaires. Les résultats de cette étude sont attendus en 2023.
L’étude a été financée par les subventions U01AI112367 et 5R44AI055229 de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses des NIH.