Nouvelles approches dans la lutte contre la résistance aux médicaments du paludisme


Le paludisme est l’une des maladies infectieuses les plus répandues et les plus mortelles au monde. De nouveaux composés sont continuellement nécessaires en raison du risque que les parasites du paludisme deviennent résistants aux médicaments actuellement utilisés. Une équipe de chercheurs de la Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) dirigée par le professeur Dr. Svetlana B. Tsogoeva a maintenant combiné l’artémisinine, un médicament antipaludique, avec la coumarine, qui, comme l’artémisinine, se trouve également dans les plantes, et développé un composé auto-fluorescent à partir des deux substances bioactives. Cette autofluorescence est particulièrement avantageuse car elle peut être utilisée pour l’imagerie de cellules vivantes et montre comment le médicament agit dans une séquence temporelle précise. Le groupe de travail a également découvert que les hybrides artémisinine-coumarine autofluorescents sont capables de détruire un certain agent pathogène du paludisme résistant aux médicaments appelé plasmodium palcifarum. Ils ont publié leurs conclusions dans la revue Science chimique.

L’artémisinine est un ingrédient très efficace et courant pour la fabrication de médicaments contre le paludisme, obtenu à partir d’une plante appelée absinthe douce (Artemisia annua L.). La coumarine est un composé végétal secondaire présent dans diverses plantes. Lors du développement de médicaments contre le paludisme, les substances actives sont marquées avec des substances fluorescentes afin d’identifier comment elles agissent contre les agents pathogènes du paludisme dans un ordre chronologique précis à l’aide de techniques d’imagerie. Ce marquage fluorescent a déjà été utilisé avec l’artémisinine.

Combiner des substances pour obtenir une autofluorescence

Un inconvénient majeur de l’étiquetage avec des substances fluorescentes est le fait qu’elles modifient le fonctionnement du médicament. Par exemple, cela signifie que dans certaines circonstances, les cellules infectées par le paludisme absorbent un médicament comme l’artémisinine différemment après le marquage fluorescent qu’auparavant. La solubilité du médicament peut également changer. Cela a été évité grâce au développement d’hybrides autofluorescents, qui sont des composés constitués de deux ou plusieurs composés basiques intrinsèquement fluorescents et dont le mode d’action peut être observé avec précision à l’aide de techniques d’imagerie.

Agent actif doté de compétences particulières

L’équipe dirigée par le professeur Tsogoeva de la Chaire de chimie organique I a décidé de combiner l’artémisinine avec des coumarines bioactives car les dérivés de la coumarine possèdent également des propriétés antipaludiques. Ils peuvent également être facilement modifiés chimiquement et devenir extrêmement fluorescents. Les chercheurs ont découvert qu’il n’était pas seulement possible d’observer le mode d’action de ce premier hybride artémisinine-coumarine autofluorescent dans les globules rouges vivants infectés par P. falciparum. En collaboration avec le professeur Barbara Kappes (Département de génie chimique et biologique, FAU) et le Dr Diogo RM Moreira (Instituto Gonçalo Moniz, Fiocruz Bahia, Brésil), ils ont également découvert que l’agent actif était très efficace contre les souches de P. falciparum dans vitro (dans un tube à essai) résistants à la chloroquine et à d’autres médicaments contre le paludisme. Mais surtout, le nouveau composé s’est également révélé très efficace contre les agents pathogènes du paludisme in vivo dans des modèles murins.

Avec la création du premier hybride artémisinine-coumarine autofluorescent, les chercheurs de la FAU espèrent avoir jeté les bases du développement d’autres agents autofluorescents pour traiter le paludisme et avoir accompli un progrès important pour vaincre la multirésistance aux médicaments dans le traitement du paludisme.

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