Une étude révèle des groupes génétiques et des voies biologiques pouvant expliquer les différences dans le risque de diabète de type 2

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Le développement et la progression du diabète de type 2 sont affectés par de nombreux processus biologiques, tels que la réponse de l'organisme à l'insuline, la santé des cellules bêta pancréatiques productrices d'insuline et le fonctionnement des voies métaboliques.

Dans une étude récente publiée dans Médecine naturelle qui a analysé des individus d'horizons divers, une équipe dirigée par des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH) et du Broad Institute du MIT et de Harvard a identifié divers groupes génétiques impliqués dans un large éventail de mécanismes biologiques qui peuvent aider à expliquer les différences associées à l'ascendance dans le type 2. présentations cliniques du diabète.

« Le diabète de type 2 est une maladie caractérisée par une glycémie élevée qui touche environ une personne sur 10 aux États-Unis et qui peut entraîner des complications de santé dévastatrices et qui n'est généralement pas guérie. On ne comprend pas encore pleinement pourquoi une personne donnée développe la maladie ni pourquoi il existe une maladie. « Il y a beaucoup de variations autour des caractéristiques cliniques chez les personnes atteintes de la maladie », explique l'auteure principale Miriam S. Udler, MD, PhD, directrice de la MGH Diabetes Genetics Clinic et professeure adjointe de médecine à la Harvard Medical School.

Udler et ses collègues ont évalué les résultats génétiques de plus de 1,4 millions d’individus issus de diverses origines génétiques ancestrales : afro-américains, américains mélangés, asiatiques de l’Est, européens, sud-asiatiques et multi-ascendants.

Les analyses ont abouti à un ensemble final de 650 variantes génétiques présentant des associations indépendantes avec le diabète de type 2 et à une liste finale de 110 traits cliniques liés au diabète.

Les analyses des scientifiques ont validé les groupes génétiques associés au diabète qu'ils avaient identifiés lors d'une étude précédente. (Un cluster génétique est un groupe de deux ou plusieurs régions génétiques soupçonnées de partager une fonction biologique généralisée).

Les travaux ont également révélé de nouveaux groupes génétiques liés à une diminution du taux de cholestérol, à un métabolisme anormal de la bilirubine (qui est créé lorsque l'organisme décompose l'hémoglobine des globules rouges âgés et à un traitement anormal des lipides dans les tissus adipeux et hépatiques).

En plus d'identifier 12 groupes génétiques et leurs fonctions biologiques associés au diabète de type 2, les chercheurs ont découvert que les groupes contribuaient à expliquer certaines des dissemblances du diabète de type 2 parmi différentes populations.

Par exemple, il est bien documenté que les individus issus de diverses populations s’identifiant comme non blanches sont plus sensibles au diabète de type 2 pour un indice de masse corporelle donné.

Les données de l'étude suggèrent que cette disparité s'explique au moins en partie par des variations dans deux des groupes identifiés par les chercheurs et liés à la façon dont le corps utilise et stocke les graisses – de sorte que les individus présentant certaines variantes dans ces groupes (le plus souvent des individus de l'Est) Les populations asiatiques) sont confrontées à un risque plus élevé de diabète de type 2 à des niveaux d’indice de masse corporelle inférieurs que les autres individus.

Cette découverte pourrait aider les cliniciens à calculer le niveau cible d’indice de masse corporelle d’un individu en fonction de son profil génétique.

« Notre étude montre que les fondements génétiques du diabète de type 2 peuvent aider à expliquer les différences cliniques entre les populations », explique le co-auteur principal Kirk Smith, MS, biologiste informatique au Centre de médecine génomique de MGH. « En outre, les mécanismes génétiques de la maladie que nous avons identifiés offrent le potentiel de guider le développement de thérapies curatives », ajoute le co-auteur principal Aaron J. Deutsch, MD, instructeur à la division d'endocrinologie du MGH.

Les autres auteurs incluent Carolyn McGrail, Hyunkyung Kim, Sarah Hsu, Alicia Huerta-Chagoya, Ravi Mandla, Philip H. Schroeder, Kenneth E. Westerman, Lukasz Szczerbinski, Timothy D. Majarian, Varinderpal Kaur, Alice Williamson, Noah Zaitlen, Melina Claussnitzer, José C. Florez, Alisa K. Manning, Joseph M. Merchant et Kyle J. Gaulton.

Ce travail a été soutenu par l'Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales, la Fondation Doris Duke, l'American Diabetes Association et la Fondation Novo Nordisk.

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